J. Am. Chem. Soc. | 使用共价DNA编码的化学文库发现残基选择性抑制剂
王初课题组
2025-05-26 20:00
文章摘要
本文介绍了中国科学院上海药物研究所陆晓杰、艾菁课与谭敏佳课题组发表在JACS上的研究，他们开发了一种基于共价DNA编码化学文库（CoDEL）技术的残基选择性抑制剂筛选方法。该方法针对9种亲核氨基酸，构建了包含2480万个成员的CoDEL文库，用于筛选靶向不同残基（如Cys、Lys、Arg、Asp/Glu）的共价抑制剂。研究以成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）为靶蛋白，成功发现了靶向半胱氨酸、赖氨酸、精氨酸和谷氨酸的抑制剂，其中部分抑制剂表现出高度特异性。该方法为克服靶点突变影响和实现精确治疗干预提供了新策略。
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