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Molecular cell丨复制叉稳定的结构基础:BRCA2的羧基端参与维持复制叉稳定性

BioArt 2025-05-27 17:30
文章摘要
本文主要探讨了BRCA2羧基末端在维持复制叉稳定性中的作用。BRCA2突变与激素驱动型肿瘤和血癌相关,其羧基末端断裂是最常见的突变形式。研究发现,BRCA2通过两种机制与RAD51重组酶相互作用,其中羧基末端TR2区域能够重塑RAD51二聚体,使其结合B-DNA,从而维持复制叉稳定性而不启动DNA双链断裂修复。作者通过X射线晶体结构解析和分子突变分析,揭示了TR2区域如何改变RAD51的DNA底物特异性,区分了其在复制叉稳定性和同源定向修复中的不同作用。此外,研究还发现BRCA2 S3291/P3292是细胞周期依赖性激酶的磷酸化位点,与细胞周期不同阶段的功能相关。
Molecular cell丨复制叉稳定的结构基础:BRCA2的羧基端参与维持复制叉稳定性
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