Chem. Eng. J. | 多价DNA溶酶体靶向嵌合体用于靶向蛋白降解与c-Met信号通路的抑制

本研究发表在Chemical Engineering Journal上，由郑州大学的袁宝银教授团队完成，旨在开发一种新型的多价DNA溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）用于靶向蛋白降解和抑制c-Met信号通路。背景方面，传统的LYTAC存在合成复杂、偶联不可控、成本高昂等问题，而核酸因其高度可编程性和低免疫原性成为理想的替代材料。研究目的是通过杂交链式反应（HCR）技术构建多价DNA LYTAC，以c-Met为模型靶标，利用SL1适配体和PolyG序列分别作为靶标结合域和溶酶体导向域。研究结果表明，多价mSL1-LYTAC能有效结合c-Met和SR-A1受体，抑制c-Met的二聚化和磷酸化，并通过溶酶体途径诱导c-Met的内化和降解，最终下调c-Met信号通路。