JACS|固有无序结构域在调节G蛋白偶联受体信号转导中的作用

本文研究了α-2A型肾上腺素能受体（α-2AAR）中长的第三细胞内环（ICL3）这一固有无序结构域（IDR）在调节G蛋白偶联受体（GPCR）信号转导中的作用。背景方面，GPCR是重要的药物靶点，其功能依赖于动态的构象变化，而IDR区域在结构研究中常被忽略，但证据表明它们在变构调控中很关键。研究目的是利用单分子荧光共振能量转移等技术，探究α-2AAR的ICL3及跨膜螺旋6（TM6）在配体和G蛋白结合下的实时构象动力学。结论显示，与β2AR不同，仅激动剂结合不足以稳定α2AAR中TM6的向外运动；G蛋白（GoA）的偶联是诱导活性构象所必需的，且不同激动剂影响复合物形成效率和动力学，这揭示了IDR和TM6独特的构象动力学可能在G蛋白偶联特异性中起重要作用。