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Nat. Chem. Biol. | 小分子的氧化还原调控实现应激颗粒的溶解

王初课题组 2025-05-29 20:00
文章摘要
本文研究了硫辛酰胺通过氧化还原调控溶解应激颗粒的作用及其在渐冻症（ALS）模型中的潜在治疗价值。背景方面，渐冻症是一种致命的神经退行性疾病，与RNA结合蛋白如TDP-43和FUS的突变相关，这些突变可能导致应激颗粒异常相变，引发神经退行性病变。研究目的是通过筛选小分子化合物，寻找能够抑制应激颗粒形成的药物。作者通过细胞筛选发现硫辛酰胺能显著抑制FUS形成应激颗粒，并通过构效关系分析发现其活性依赖于二硫戊环的氧化还原过程。结论部分，作者验证了硫辛酰胺通过调控富含甲硫氨酸的剪接因子SFPQ和SRSF1的热稳定性来抑制应激颗粒的形成，并在ALS模型中显示出改善神经退行性病变的潜力。
Nat. Chem. Biol. | 小分子的氧化还原调控实现应激颗粒的溶解
查看文献： Small-molecule dissolution of stress granules by redox modulation benefits ALS models
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