Cell Rep｜江苏省肿瘤医院陈礼明教授团队阐明GATA3调控乳腺癌新机制

本研究由江苏省肿瘤医院陈礼明教授团队完成，探讨了GATA3转录因子在乳腺癌中的作用机制。研究背景指出，GATA3在乳腺癌中高频突变，但其突变体如何影响肿瘤进展尚不明确。研究目的是揭示GATA3通过其锌指结构域2（ZnF2）调节的相分离差异化调控乳腺癌相关和免疫相关基因表达的机制。研究发现，ZnF2中的精氨酸残基R329和R330是调控相分离的关键位点，其突变会显著增加核内凝聚体数量并破坏与DNA的相互作用。临床数据分析显示，携带ZnF2缺陷突变的乳腺癌患者预后显著优于野生型。机制上，ZnF2突变通过降低组蛋白甲基转移酶SUV39H1的稳定性，减少异染色质标志H3K9me3的沉积，从而重塑染色质开放状态，促进免疫相关基因转录。结论表明，该研究不仅阐明了GATA3突变体通过独特功能机制改善乳腺癌患者预后，还为靶向GATA3治疗策略提供了理论框架，并突破了传统转录调控理论认知。