J Clin Invest｜暨南大学杨甦/李世华团队构建新型神经退行性疾病SCA51的首个动物模型并揭示致病机制

本研究由暨南大学杨甦/李世华团队完成，主要针对新发现的神经退行性疾病脊髓小脑性共济失调51亚型（SCA51）展开研究。背景方面，SCA51是由THAP11基因突变引起的第十种多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病，患者表现出小脑萎缩等症状。研究目的是构建SCA51的动物模型并揭示其致病机制。研究团队通过构建THAP11-47Q突变小鼠模型，发现突变THAP11在小脑中形成核内聚集体，导致浦肯野细胞选择性变性和运动障碍。此外，研究还发现突变THAP11引发小胶质细胞激活，特别是TREM2介导的激活在疾病发展中起关键作用。结论表明，突变THAP11通过获得性功能异常而非功能丧失导致神经退行性变，且小胶质细胞激活在polyQ疾病中具有特异性，这为神经退行性疾病的免疫干预治疗提供了新思路。