Autophagy丨中国医学科学院闫明珠研究发现调控内质网自噬可能成为MASLD治疗的潜在策略

本研究探讨了内质网自噬在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的作用及其分子机制。研究发现，棕榈酸诱导的轻度短期脂毒性可激活由选择性受体RETREG1介导的内质网自噬，从而减轻细胞损伤。通过实验证实，ATF4和CEBPG/C/EBPγ形成的异源二聚体对RETREG1的转录上调至关重要。在急性肝脂毒性小鼠模型中，RETREG1介导的内质网自噬被激活并发挥肝脏保护作用，而在高脂饮食诱导的MASLD小鼠模型中，由于ATF4和CEBPG表达抑制，内质网自噬启动存在缺陷。研究揭示了内质网自噬在应对脂毒性中的重要作用，并提示激活内质网自噬可能成为治疗MASLD的潜在策略。