Autophagy丨西南大学张艳等研究发现Nd突变家蚕可作为研究蛋白质聚集疾病的动物模型

本研究探讨了家蚕裸蛹突变体（Nd）作为研究蛋白质聚集疾病动物模型的潜力。背景方面，家蚕是一种重要的产丝昆虫，而Nd突变体表现出后部丝腺（PSG）萎缩退化和丝蛋白分泌异常。研究目的是探究Nd突变体中自噬功能障碍的机制及其与蛋白质聚集疾病的关系。研究发现，虽然自噬标志物Atg8–PE通过TORC1信号通路上调，但SQSTM1/p62蛋白与泛素化蛋白水平异常累积，表明自噬流存在障碍。进一步研究发现溶酶体酸化异常导致组织蛋白酶L1成熟比例降低，进而影响自噬溶酶体内底物的降解，最终导致蛋白聚集体累积和PSG萎缩退化。值得注意的是，酸性纳米颗粒处理可恢复溶酶体酸化功能并缓解PSG的退行性病变。结论表明，Nd突变家蚕可作为研究蛋白质聚集疾病的动物模型，为相关神经退行性疾病的研究提供了新的视角。