【JCR】用于全身递送mRNA的阳离子聚合物胶束的结构稳定性和抗核酸酶性能

本文探讨了基于阳离子聚合物胶束（PMs）的mRNA递送系统在全身递送中的结构稳定性和抗核酸酶性能。研究背景显示，尽管脂质纳米颗粒（LNP）在临床应用中取得成功，但聚合物基载体因其结构可调性和非肝靶向性受到关注。然而，聚合物mRNA载体在系统递送中面临RNase降解的挑战。研究目的是通过系统分析PEG链长、聚阳离子段种类与链长对PMs稳定性和mRNA完整性的影响，揭示其内在机制。研究结果表明，改进聚阳离子段结构和延长其链长显著提高了抗降解性能，而PEG链长的增加并不能有效提升RNase抵御能力。机制分析发现，RNase渗透并在载体内部发挥降解作用是主要机制。此外，研究还量化了PEG屏蔽失效与mRNA残存状态之间的脱耦现象。结论指出，该研究为构建更强稳定性和保护能力的mRNA递送系统提供了关键指导，并为非LNP类mRNA递送平台的开发开辟了新路径。