Nat Immunol | 房德玉/刘争/张雅娜合作揭示调节性T细胞免疫调控新机制

本文研究了琥珀酸对调节性T细胞（Treg）功能的调控及其在炎症性疾病中的作用。研究发现，琥珀酸通过降低Treg细胞的核转录因子FOXP3并增加IL-17的表达来促进小鼠结肠炎。此外，琥珀酸降低了用于合成琥珀酰辅酶A的2-酮戊二酸脱氢酶复合物（OGDHc）的表达。研究人员证实，Treg特异性敲除Dlst后，小鼠出现致死性的多器官炎症，Treg功能明显减弱。研究还发现，FOXP3可以被琥珀酰化，琥珀酸促进由E3泛素连接酶STUB1介导的FOXP3的K48泛素化，从而加速FOXP3的降解。补充琥珀酰辅酶A能够维持FOXP3蛋白的稳定。这些发现揭示了琥珀酸通过调控FOXP3蛋白的降解而影响Treg功能的机制。