【Adv. Mater.】添加维生素作为“第五组分”的LNP实现器官递送重定向

近年来，脂质纳米颗粒（LNPs）在mRNA递送方面取得重要进展，但传统LNP主要富集于肝脏，限制了其在肝外器官的应用。美国内华达大学拉斯维加斯分校Bhattacharya团队提出了一种创新策略，通过在传统四组分LNP中添加内源性维生素作为第五组分，构建了“ENDO LNP”平台，成功实现了mRNA对胰腺的高效、选择性递送。研究发现，含有维生素D₃的C-CholF3配方在小鼠体内表现出超过99%的胰腺靶向选择性，并诱导强效、持续的蛋白表达。机制研究表明，这种选择性可能源于LNP与维生素D受体（VDR）的特异性结合。此外，该系统在安全性、稳定性和广谱核酸递送能力方面表现出色，为胰腺相关疾病的治疗提供了新的递送工具，并为其他肝外靶向LNP的设计提供了可复制的模板。