专家点评Mol Cell | 突破传统认知：吴旭东团队揭示非经典PRC1.1在细胞可塑性调控中的全新角色

该研究由天津医科大学吴旭东团队发表在Molecular Cell上，揭示了非经典PRC1.1（ncPRC1.1）在调节性T细胞（Treg细胞）响应外界信号、促进基因表达中的关键作用。研究发现，ncPRC1.1催化的H2AK119ub1修饰不仅维持基因沉默，还在活化基因的启动子区富集，正向调控Treg细胞的活化和免疫抑制功能。通过构建KDM2B失活小鼠模型，研究人员发现KDM2B缺失显著降低Treg细胞的活化水平和免疫抑制功能，破坏免疫内稳态。此外，研究还发现KDM2B在肿瘤微环境中的高表达与Treg细胞的免疫抑制功能密切相关，敲除KDM2B能增强免疫检查点抑制剂的疗效。这一发现颠覆了PRC仅作为转录抑制因子的传统认知，为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。