Dev Cell | 赵斌团队报道RIPK4相分离调控表皮分化的机制和功能

本研究由浙江大学生命科学研究院赵斌和杭州师范大学郦莉实验室合作，揭示了RIPK4通过相分离机制调控表皮分化的分子机制。研究发现RIPK4作为Hippo通路中LATS1的上游激酶，通过相分离形成凝聚体，促进LATS1的磷酸化，进而调控YAP/TAZ的活性，影响表皮终末分化。通过基因敲除和敲入小鼠模型，作者证实RIPK4缺失导致表皮分化缺陷，表现为颗粒层和有棘层扩张以及角化层缺失。此外，研究还发现YAP/TAZ在分化细胞中调控胆固醇生物合成，进一步影响角质层的形成。机制上，RIPK4通过其C端锚蛋白重复序列介导相分离，将LATS1募集到凝聚体中，增强其磷酸化。这一发现不仅阐明了非经典Hippo通路在表皮分化中的作用，还为相关遗传病的治疗提供了新思路。