西湖大学，最新Nature！

本研究由西湖大学周挺教授团队发表在Nature上，探讨了树突状细胞（DCs）在肿瘤微环境中的运动机制及其对抗肿瘤免疫的影响。研究发现，随着肿瘤进展，肿瘤引流淋巴结（tdLNs）中迁移的常规DCs（mig-cDCs）数量减少，导致肿瘤特异性T细胞启动受损。通过全基因组体内CRISPR筛选，团队发现磷酸二酯酶5（PDE5）及其底物环鸟苷单磷酸（cGMP）是DCs迁移的关键调节剂。晚期肿瘤通过抑制cGMP的合成降低了DCs的运动能力，而PDE5的扰动可以恢复cGMP水平，从而增强DCs的迁移。此外，研究还发现cGMP通过RhoA-ROCK-myosin-II轴增强DCs的运动能力。PDE5抑制剂西地那非能够恢复mig-cDCs的数量，并以DCs依赖的方式维持抗肿瘤免疫。这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新的方向。