Sci Adv | 四川大学米鹏研究发现基于STING激活与免疫逃逸抑制的肿瘤靶向纳米载体增强冷肿瘤免疫治疗效果

该研究针对低免疫原性与免疫逃逸这一肿瘤免疫治疗的关键瓶颈，开发了一种半乳糖修饰的干扰素基因刺激因子（STING）激动剂与程序性死亡配体1（PD-L1）小干扰RNA（siPDL1）共载纳米载体（cGAMP-siPDL1@GalNPs）。该纳米载体通过靶向半乳糖受体实现药物高效递送，并触发光/氧化还原/pH三重响应型药物释放。实验证实，该纳米载体能通过激活STING通路和诱导免疫原性细胞死亡（ICD）增强抗肿瘤免疫，同时通过敲低肿瘤PD-L1表达抑制免疫逃逸，从而协同调控免疫抑制性肿瘤微环境。在激光照射下，该纳米载体可有效清除原发性黑色素瘤和原位三阴性乳腺肿瘤，并诱导ICD效应，对远端肿瘤和自发性肺转移产生协同抑制作用，显著提高生存率。本研究为开发激活抗肿瘤免疫并调控免疫侵袭的纳米载体提供了新策略。