Cell | 中科院娄继忠研究组与合作者揭示LAG-3顺式邻近激活机制和自免治疗新策略

背景：免疫细胞，尤其是T细胞，在抗病毒感染和清除肿瘤中发挥着重要作用，但调控失衡可能诱发自身免疫性疾病。当前的治疗方法多依赖广谱免疫抑制策略，缺乏细胞特异性且伴随副作用。研究目的：中国科学院生物物理研究所娄继忠研究组与合作者揭示了LAG-3抑制受体由其经典配体MHC-II调控的条件性激活机制，并开发了靶向LAG-3与TCR的双特异T细胞抑制抗体(BiTS)。结论：该研究发现LAG-3依赖MHC-II介导的TCR空间邻近效应，形成顺式共定位并发生相分离，从而实现对CD4⁺ T细胞的有效抑制。这一发现为精准干预自身免疫性T细胞提供了新策略，并在多种自身免疫病动物模型中展现出显著的治疗效果。