上海交通大学谭蔚泓院士/姬丁坤JACS：光触发LYTAC，光活性双特异性适配体嵌合体可通过调节细胞自噬增强膜蛋白靶向降解

本文介绍了上海交通大学谭蔚泓院士和姬丁坤研究员开发的一种多功能光触发LYTAC平台（PT-LYTAC），该平台利用光活性双特异性适配体嵌合体（PBAC）增强靶向蛋白降解。研究背景在于溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）在治疗多种疾病中具有潜力，但如何精准控制其结构和提高治疗效果仍是一个难题。研究目的是通过模块化方法将近红外光敏分子集成到双特异性适配体嵌合体中，构建PBAC，以利用DNA适配体的优势通过溶酶体途径高效降解膜蛋白PTK7。实验结果表明，PT-LYTAC在近红外激光照射下能显著抑制肿瘤细胞功能，且单剂量给药和单次激光治疗即可完全抑制结直肠癌生长，无明显副作用。结论是该研究拓展了基于DNA的LYTAC药物的应用，为靶向蛋白降解提供了新方法。