Cell丨解码动脉粥样硬化新型驱动机制——肝外胆汁酸合成

本文研究了动脉粥样硬化的新型驱动机制，特别是肝外胆汁酸合成的作用。背景上，动脉粥样硬化作为心血管疾病的核心病理过程，与机体代谢紊乱密切相关，但传统研究多聚焦于肝脏脂质代谢及肠道菌群-宿主互作，缺乏对全身器官网络层面代谢协同机制的系统性解析。研究目的在于通过多维度技术解析器官代谢互作，揭示西方饮食诱发心血管疾病的新机制。研究采用Yucatan小型猪作为实验动物，结合液相色谱-质谱技术，定量分析1,305种代谢物的跨器官净流动。研究发现高脂高糖饮食（HFHS）和LDLR缺陷诱导肝外器官（心、肺、肾等）合成并释放胆汁酸，导致循环胆汁酸升高，与血管炎症正相关。此外，研究还发现HFHS饮食导致胆汁酸合成酶在肺、肾中表达上调，而胰岛素信号通路基因在骨骼肌中表达下调，解释了胰岛素抵抗现象。结论上，该研究首次揭示肝外胆汁酸合成新机制，打破"胆汁酸仅由肝脏合成"的传统认知，阐明FGF19的核心调控作用，并提出胆汁酸作为心脏代谢疾病的新型循环标志物及治疗靶点。