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Nat Cell Biol | 铁死亡链条的起始枢纽:内质网-线粒体接触点(EMCSs)驱动磷脂过氧化与铁死亡发生

BioArt 2025-07-09 08:32
文章摘要
本研究揭示了内质网-线粒体接触点(EMCSs)在铁死亡发生中的关键作用。背景上,EMCSs是信号与物质交换的重要平台,调控多种关键过程,但其在脂质过氧化胁迫下的作用尚不清楚。研究目的是探究EMCSs在铁死亡发生中的具体机制及其对磷脂过氧化(PLox)的影响。通过实验发现,铁死亡触发后,EMCSs迅速扩展并将过氧化信号扩散至线粒体,引发活性氧生成及线粒体裂解。氧化脂质组学分析显示,EMCSs富集多不饱和磷脂,极易发生过氧化反应。削弱EMCSs连接可显著抑制PLox与铁死亡,而增强连接则促使其发生。在三阴性乳腺癌模型中,调控EMCSs水平可显著改变其对铁死亡的敏感性,提示其为潜在的治疗靶点。
Nat Cell Biol | 铁死亡链条的起始枢纽:内质网-线粒体接触点(EMCSs)驱动磷脂过氧化与铁死亡发生
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