Research|北京协和医院张抒扬课题组通过冷冻电镜解析异戊酰辅酶A脱氢酶及复合物结构

北京协和医院张抒扬课题组通过冷冻电镜技术解析了人类异戊酰辅酶A脱氢酶（IVD）及其底物复合物的结构，揭示了其底物识别和催化机制，以及致病突变的影响。研究背景指出IVD在亮氨酸分解代谢中的关键作用，其功能缺陷会导致异戊酸血症（IVA），一种常染色体隐性遗传病。研究目的是通过结构解析理解IVD的工作机制，为IVA的治疗提供新策略。研究结论表明，IVD以四聚体形式存在，具有独特的底物通道和催化核心，底物选择性机制通过空间限制和侧链位阻实现。此外，致病突变如E411K会显著降低酶活性，这为IVA的基因诊断和潜在治疗提供了结构基础。