eLife丨北京大学熊晖等团队研究构建新型LAMA2-CMD小鼠模型，为疾病机制研究与治疗开发提供有效疾病模型

本研究由北京大学熊晖等团队合作，构建了一种新型LAMA2相关肌营养不良症（LAMA2-MD）小鼠模型dyH/dyH，旨在深入理解该疾病的分子发病机制。研究背景显示，LAMA2-MD是一种由LAMA2基因变异引起的遗传性疾病，临床表现多样且机制尚不明确。研究目的是通过CRISPR-Cas9技术构建基于人类突变热点区域的基因敲除小鼠模型，并分析其表型及分子特征。结果显示，dyH/dyH小鼠表现出严重的肌营养不良症表型，单细胞RNA测序发现Lama2基因主要在血管和软脑膜成纤维细胞中表达，其表达降低可能导致胶质血管基底膜组装破坏。此外，肌肉转录组分析揭示了与肌肉细胞骨架受损相关的差异表达基因。结论表明，该模型为LAMA2-MD的机制研究和治疗开发提供了重要工具。