Nat Immunol | CD4+T细胞如何“唤醒”沉睡的CD8+T细胞？揭示慢性乙肝治疗新靶点

本文探讨了慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染中CD4+T细胞如何通过激活肝脏中的枯否细胞（KCs）释放IL-27，从而逆转CD8+T细胞的功能耗竭。研究背景指出，慢性HBV感染难以实现功能性治愈，部分原因在于肝脏免疫微环境的抑制特性以及CD8+T细胞缺乏CD4+T细胞的帮助。研究目的是揭示CD4+T细胞如何通过CD40L激活KCs，进而分泌IL-27来恢复CD8+T细胞的抗病毒功能。实验结果表明，IL-27不仅能增强CD8+T细胞的增殖和效应分子分泌，还能降低耗竭标志物的表达。此外，IL-27对人类T细胞同样有效，显示出临床转化潜力。结论认为，IL-27或其激动剂可能成为慢性乙肝治疗的新靶点，并有望与其他免疫疗法协同使用。