陆发隆/孙强/刘真合作开发新技术突破表观遗传障碍实现高效体细胞克隆

本研究由中国科学院遗传与发育生物学研究所陆发隆团队与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心孙强团队和刘真团队合作，旨在解决体细胞克隆技术效率低下的核心问题。通过组合技术策略，同时克服了体细胞克隆胚胎发育过程中着床前和着床后的表观遗传障碍，实现了目前最高水平的小鼠体细胞克隆胚胎出生率。研究团队使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A处理胚胎，并注射编码H3K9me3去甲基化酶Kdm4d和H3K4me3去甲基化酶Kdm5b的mRNA，有效解决了着床前发育的表观遗传障碍。同时，利用四倍体补偿技术替换克隆胚胎的滋养层细胞，解决了着床后发育的表观遗传障碍。最终实现了约30%的出生率，为哺乳动物高效体细胞克隆提供了新技术策略。