Cell Reports｜浙江大学杨帆/苏楠楠/吕志民团队联合发现PAC通道的新型内外源调控分子

本研究由浙江大学多个团队联合完成，探讨了质子激活氯通道（PAC）的新型内外源调控分子。研究通过冷冻电镜技术发现胆固醇和脱氧胆酸（DCA）是PAC的内源性抑制剂，并通过虚拟筛选发现伊文思蓝（EB）等染料分子是其外源性特异性抑制剂。研究揭示了这些分子的结合机制，并验证了EB在抑制恶性骨肉瘤细胞侵袭和转移中的潜在应用价值。背景方面，PAC通道广泛分布于细胞和组织中，参与多种生理病理过程，但此前缺乏特异性调节剂。研究目的是发现并验证PAC通道的特异性抑制剂，以探究其生理病理功能。结论表明，胆固醇和DCA通过疏水作用结合于PAC通道跨膜区，而EB作为孔区阻滞剂，具有高特异性抑制效果，并在恶性骨肉瘤模型中显示出治疗潜力。