Commun Biol｜南京医科大学黄伯贤/孟庆霞团队揭示子宫内膜容受性调控新机制

本研究揭示了RNA m6A甲基化修饰与组蛋白修饰在调控子宫内膜容受性中的关键作用及分子机制。研究发现，反复种植失败（RIF）患者及模型子宫内膜组织中关键RNA m6A甲基转移酶METTL3的表达及m6A整体甲基化水平显著降低。通过条件性基因敲除小鼠模型和细胞模型，证实子宫内膜特异性缺失Mettl3会导致小鼠子宫内膜结构异常、功能受损、生育力显著下降。机制研究表明，METTL3通过其催化的m6A甲基化修饰，招募并调控关键组蛋白修饰复合物PRC2的核心组分EED，进而影响子宫内膜容受性关键基因的表达。该研究首次阐明了METTL3-EED-YTHDC1调控轴在调节子宫内膜容受性中的关键作用，为理解RIF的病因及开发新的诊疗策略提供了重要理论依据。