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Science | 挖掘CRBN靶向空间重新定义分子胶诱导的新底物识别规则

王初课题组 2025-07-18 20:00
文章摘要
本文系统性探索了CRBN靶向空间,重新定义了分子胶诱导的新底物识别规则。研究背景基于分子胶降解剂(MGDs)通过介导靶蛋白与E3泛素连接酶CRBN的特异性结合,诱导靶蛋白的泛素化降解。研究目的是通过构建G-loop模板预测人类蛋白质中可能通过类G-loop基序与CRBN结合的蛋白质,并验证其招募能力。研究结论揭示了CRBN靶标的可塑性,发现了螺旋型G-loop和VAV1 SH3c结构域等新的识别基序,重新定义了靶标结合规则,为拓展靶向蛋白降解技术的治疗应用提供了重要依据。
Science | 挖掘CRBN靶向空间重新定义分子胶诱导的新底物识别规则
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