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JECCR|广医-广州生物院联合生科院张文亮团队揭示肝癌MAPK通路非经典激活机制
AutophagyAdvances
2025-07-19 16:27
文章摘要
本研究揭示了肝细胞癌(HCC)中lncRNA ASH1L-AS1编码的微蛋白APPLE通过抑制PP1/PP2A介导的ERK1/2去磷酸化,以非经典方式持续活化MAPK信号通路的机制。研究发现APPLE在HCC中高表达且与不良预后相关,功能实验证实其促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭。机制上,APPLE通过结合磷酸化ERK1/2及其去磷酸化酶PP1/PP2A,维持MAPK信号持续活化。此外,研究还发现E2F1可增强ASH1L-AS1表达,形成正反馈调控轴。本研究为HCC靶向治疗提供了新思路和潜在靶点。
查看文献:
Non-canonical activation of MAPK signaling by the lncRNA ASH1L-AS1-encoded microprotein APPLE through inhibition of PP1/PP2A-mediated ERK1/2 dephosphorylation in hepatocellular carcinoma.
查看期刊:
Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
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