Cell Reports丨徐君/邓宏魁/陈曦/朱冰/韩春生合作发现调控人类主要合子基因组激活的新型转录因子

本研究探讨了人类主要合子基因组激活（ZGA）的调控机制，特别是转录因子在其中的作用。研究团队通过CRISPR激活筛选，系统地鉴定了1603个人类转录因子中能够激活ZGA分子特征的转录因子，发现具有KRAB结构域的ZIM3与ZNF394在体外显著激活了人类主要ZGA调控网络，并在人类3PN胚胎体系中证实了这两个因子对早期胚胎发育的影响。研究发现，ZIM3与ZNF394可能通过抑制人类4细胞胚胎期基因表达的方式参与主要ZGA的调控。此外，KRAB结构域对于ZIM3与ZNF394介导的主要ZGA调控至关重要。该研究揭示了KRAB-转录因子可能介导了一种新的主要ZGA调控机制，为未来ZGA及细胞全能性研究提供了重要资源与参考。