Mol Cancer丨香港中文大学康伟阐明了STK3在胃癌进展中的上调模式及其分子机制

本研究阐明了STK3在胃癌（GC）进展中的上调模式及其分子机制。背景方面，胃癌是全球第五大常见致癌因素和第四大癌症相关死亡原因，尤其在亚洲国家更为常见。研究目的是通过RNA测序等方法，鉴定YAP1信号通路下游的新型致癌基因，并揭示STK3的致癌作用及其分子机制。研究发现，YAP1下调显著降低了STK3的表达，而STK3的缺失减弱了YAP1的致癌活性。机制上，STK3与GSK-3β直接相互作用，促进GSK-3β磷酸化和β-catenin核内聚集，从而激活Wnt信号通路。此外，氨基蝶呤被证明是一种有前景的STK3靶向小分子，具有显著的疗效。结论表明，STK3是YAP1的转录靶点，通过激活Wnt/β-catenin活性增强胃癌进展中的DNA修复能力和干细胞获得，为治疗GC患者获得性化学耐药性提供了新方法。