专家点评Nat Genet | 俞锦丹/赵长胜合作揭示前列腺癌中转录因子NKX2-1介导的表观及空间基因组重塑机制

本文探讨了前列腺癌（PCa）中转录因子NKX2-1介导的表观及空间基因组重塑机制。背景方面，前列腺癌是美国男性中发病率最高的恶性肿瘤，且在我国发病率显著上升，其中神经内分泌前列腺癌（NEPC）对雄激素受体抑制剂高度耐药，预后极差。研究目的是揭示NEPC的表观遗传调控机制，特别是三维染色质结构的作用。研究团队通过多组学手段，发现FOXA2和NKX2-1协同作用，重塑三维染色质结构，驱动AR阳性腺癌向NEPC转化。结论指出，该研究为NEPC的治疗提供了新的表观遗传学靶点，靶向p300/CBP可显著抑制肿瘤生长。