Mol Cell | TRIM24调控复制应激响应以维持端粒替代延长

本研究揭示了TRIM24在端粒替代延长机制（ALT）中的核心作用。背景方面，复制压力作为致癌驱动因素，可引发基因组不稳定性，但复制应激响应机制仍不清楚。研究目的是通过开发BLOCK-ID技术鉴定复制应激响应关键调控因子，并探究TRIM24在ALT机制中的作用。研究发现TRIM24通过组蛋白乙酰化与SUMO化信号在ALT中发挥关键调控作用，其端粒定位依赖于PHD和BRD结构域，且CBP/p300通过招募TRIM24至端粒促进ALT。此外，TRIM24的SUMO化可以促进功能性APB的形成，并与PIAS1/MMS21协同促进ALT。结论表明TRIM24是ALT功能的关键调控因子，为理解复制应激响应机制提供了新视角。