Adv Sci丨首都医科大学李敏等团队研究发现CC-lEVs通过NETosis促进VTE

该研究探讨了癌细胞来源的胞外囊泡 (CC-EVs) 对中性粒细胞的潜在激活作用，发现癌细胞释放的小型和大型胞外囊泡 (sEVs 和 lEVs) 均能显著诱导中性粒细胞样HL-60 (dHL-60) 细胞的NETosis。通过深入研究EVs诱导的NETosis，阐明了该生物学过程中涉及的具体分子通路。CC-lEVs中富集的CYBA被递送至dHL-60，导致细胞内ROS水平迅速升高，并上调citH3的表达。这一级联反应导致染色质释放，随后发生NETosis，同时MPO-DNA水平升高。将CC-lEVs注射到小鼠体内可导致更严重的VTE，并伴随外周血中MPO-DNA和凝血酶-抗凝血酶复合物水平升高。抑制CYBA表达或ROS生成可在体外预防NETosis，并在体内显著降低VTE。总之，CC-lEVs通过CYBA-ROS-citH3通路诱导NETosis，并增加VTE风险。靶向CYBA表达或ROS生成可为高危癌症患者预防和治疗VTE提供新的策略。