J Hepatol | 复旦大学孙云帆等团队发现肝细胞癌中SGK1缺失通过促进对T细胞介导免疫的抵抗，支持转移性定植

该研究探讨了肝细胞癌（HCC）中SGK1缺失如何通过促进对T细胞介导免疫的抵抗来支持转移性定植。研究团队利用体内CRISPR文库筛选，在免疫系统完整及T细胞缺失的小鼠HCC转移模型中，鉴定出Sgk1是T细胞免疫监视下抑制转移定植的重要基因。临床分析显示，HCC患者循环肿瘤细胞及转移灶中SGK1表达显著低于原发肿瘤，且低表达与T细胞功能受损及不良临床预后相关。机制研究发现，Sgk1失活削弱了CD8+ T细胞介导的依赖RIPK1的程序性坏死，从而促进肿瘤细胞逃避免疫攻击。此外，SGK1表达可作为免疫检查点抑制剂疗效的预测生物标志物，为克服转移性HCC的免疫耐受提供新的治疗策略。