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JCI丨陈航姿、吴乔、邓贤明、李福男合作发现cGAS被激活且胞内pH降低可诱导细胞焦亡

AutophagyAdvances 2025-07-23 17:05
文章摘要
本研究揭示了cGAS被激活且胞内pH降低时，可通过非经典cGAS-STING通路诱导细胞焦亡的机制。研究团队发现小分子化合物DHN能通过靶向线粒体蛋白CypD，诱导线粒体DNA释放并与cGAS结合，激活STING。同时，DHN诱导的胞内酸化激活PERK激酶，导致STING磷酸化并形成聚集体，为Caspase-8剪切GSDME提供平台，最终诱导细胞焦亡。该机制在动物模型中显示出显著的抗肿瘤效果，为肿瘤治疗提供了新的靶点和先导化合物。
JCI丨陈航姿、吴乔、邓贤明、李福男合作发现cGAS被激活且胞内pH降低可诱导细胞焦亡
查看文献： cGAS activation converges with intracellular acidification to promote STING aggregation and pyroptosis in tumor models.
查看期刊：The Journal of Clinical Investigation
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