Adv Sci丨复旦大学王菲菲研究揭示VTA区O-GlcNAc糖基化与STAT3磷酸化在急性应激中的互作机制

本研究探讨了腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺能神经元中O-GlcNAc糖基化与STAT3磷酸化在急性束缚应激中的互作机制。研究发现，急性束缚应激会上调VTA多巴胺能神经元的STAT3信号传导和O-GlcNAc糖基化，并通过O-GlcNAc糖基化与STAT3Ser727磷酸化的平衡机制调节神经元活动和行为反应。STAT3Ser727磷酸化介导了多巴胺能神经元活动的抑制和奖励敏感性的降低，而O-GlcNAc糖基化的上调则抑制了这些效应。此外，研究还发现STAT3Ser727磷酸化是急性束缚应激诱导的Gabbr2和Gabrb3表达上调所必需的。这些发现揭示了VTA中动态平衡的翻译后修饰在维持多巴胺能和情绪稳态中的重要作用，为理解急性应激下的神经元和行为反应提供了新的见解。