同行致远 | 突破PROTAC开发关键瓶颈！蛋白降解领域有望迎来里程碑 | Bilingual

本文介绍了靶向蛋白降解剂（TPDs）及其中的蛋白酶体靶向嵌合体（PROTAC）分子在药物开发中的独特机制和挑战。PROTAC分子通过诱导靶蛋白的泛素化导致其被细胞的蛋白酶体降解，为靶向“不可成药”的蛋白靶点提供了新策略。然而，PROTAC分子复杂的化学结构和大分子量导致溶解性差、口服生物利用度低，增加了合成工艺开发的难度。药明康德的一体化CRDMO平台通过优化合成路线、使用生物催化剂替代金属催化剂、改进结晶工艺和制剂开发，成功提高了PROTAC分子的合成效率和口服生物利用度。最终，团队在12个月内完成了IND申报所需的候选药物生产和制剂制备，比原定时间提前了2个月。文章还提到，PROTAC领域近期有望迎来重要里程碑，首款PROTAC疗法可能获得FDA批准。