Mol Cell | 姜学军团队揭示缺氧通过表观遗传氧感应器KDM6A调控铁死亡的新机制

本研究由姜学军团队在Molecular Cell杂志发表，首次揭示了缺氧通过抑制组蛋白去甲基化酶KDM6A活性调控铁死亡的新机制。研究发现缺氧通过KDM6A调控铁死亡关键因子ACSL4和ETNK1，改变细胞脂质代谢构成，赋予细胞铁死亡耐受性，且这一机制独立于传统的PHD-HIF通路。研究还发现KDM6A在多种肿瘤中是常见突变基因，通过联合EZH2抑制剂可恢复KDM6A缺失肿瘤的铁死亡敏感性，为治疗KDM6A突变肿瘤提供了新路径。