J. Am. Chem. Soc. | 酶法异戊二烯化修饰大幅增强抗菌肽膜靶向活性

本文研究了通过酶法异戊二烯化修饰增强抗菌肽的膜靶向活性。背景方面，抗菌肽（AMPs）因其独特的膜靶向机制在应对耐药菌感染中备受关注，但存在膜渗透性不足与稳定性缺陷的问题。研究目的是利用异戊二烯化转移酶PalQ对含色氨酸的抗菌肽进行精准修饰，通过引入分支状异戊烯链增强膜相互作用。实验发现，PalQ可高效催化C端色氨酸异戊二烯化，并意外发现C10-香叶基供体可导致双位点修饰。结论显示，异戊二烯化修饰显著提升了抗菌肽的活性，如Ci-MAM-A24经C5/C10修饰后IC₅₀从216.6 μM降至53.2 μM，Plantaricin A的C10-香叶基化使对乳酸杆菌活性提升18倍。此外，通过酶工程改造，克服了PalQ的应用瓶颈，为抗菌肽疏水性精准调控提供了新工具。