Cancer Res丨河北医科大学刘丽华发现异常CircTMEM45A通过m5c介导的NLRP3激活促进食管鳞状细胞癌的炎症进展

本研究由河北医科大学刘丽华团队发表在Cancer Research上，探讨了环状RNA circTMEM45A在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用及其机制。研究发现，circTMEM45A在ESCC组织中表达上调，并与临床分期晚和生存率差密切相关。在功能上，circTMEM45A通过促进NLRP3/caspase-1/IL1β炎症通路和IL1β/IL1R1促炎级联反应，驱动ESCC的恶性进展。机制上，circTMEM45A与甲基转移酶NSUN2及m5C识别蛋白ALYREF和YBX1相互作用，增强了NLRP3 mRNA的核输出与稳定性。此外，circTMEM45A还通过结合U2AF2稳定IL1B mRNA，并作为蛋白支架增强ELAVL1（HUR）与IL1R1 mRNA的相互作用。这些发现揭示了circRNA与m5C修饰之间的串扰在炎症相关癌症进展中的重要作用，为ESCC的诊断和治疗提供了新的潜在靶点。