Nat Commun | 南开大学李功玉发现空间受限的二硫键改组延迟胰岛素聚集并增强神经毒性

该研究探讨了空间受限的二硫键改组（DBS）对胰岛素聚集及其神经毒性的影响。研究发现，胰岛素在扩展空间范围内经历DBS，产生异质交联低聚物，这些产物最初延迟聚集但最终促进具有增强β折叠含量的纤维结构形成。通过天然离子淌度质谱等技术，研究揭示了DBS产物与天然胰岛素之间的分子串扰。此外，DBS修饰的胰岛素纤维通过激活线粒体凋亡途径，显著增强了神经元和胰腺细胞的神经毒性。研究强调了控制胰岛素中DBS对治疗应用的重要性，并提供了对二硫键动力学在蛋白质聚集和细胞毒性中作用的见解。