EMBO J | 天津医科大学余鹰等团队研究发现小鼠巨噬细胞中 EP3 前列腺素受体的缺失会抑制 SPARC

该研究探讨了巨噬细胞中EP3前列腺素受体在肥胖发展中的作用。研究发现，高脂饮食喂养的小鼠和肥胖患者的脂肪组织巨噬细胞中EP3表达显著下调。巨噬细胞特异性EP3缺失加剧了高脂饮食诱导的脂肪扩张，而EP3α亚型的过表达则减轻了肥胖表型。EP3缺陷抑制了巨噬细胞分泌抗脂肪生成基质细胞蛋白SPARC，而SPARC的缺失消除了EP3过表达对饮食诱导肥胖的保护作用。机制上，EP3的激活通过PKA-Sp1-Dnmt1/3a信号级联抑制巨噬细胞中的DNA甲基化，从而促进SPARC的表达。最后，EP3激动剂治疗可改善小鼠高脂饮食诱导的肥胖。研究结果表明，EP3通过促进巨噬细胞释放SPARC来抑制脂肪生成，可能是饮食诱导性肥胖的新治疗靶点。