Nat Commun丨曹雪涛团队揭示RNA结合蛋白RRP1抑炎效应‌及其免疫代谢调控机制

该研究由中国医学科学院曹雪涛院士团队发表在《Nature Communications》上，首次揭示了RNA结合蛋白RRP1通过调控胸苷合酶（Tyms）mRNA的核质转运和翻译效率，抑制一碳代谢循环，从而抑制巨噬细胞的炎症反应。研究通过创建GRPIp方法，系统性分析了炎症性巨噬细胞中RBPs的动态变化，发现RRP1能够特异性结合Tyms mRNA，抑制TYMS蛋白表达，进而降低关键一碳循环代谢物的水平。实验证实，髓系特异性RRP1缺陷小鼠的关节炎症状更严重，且类风湿关节炎患者外周血单核细胞中RRP1表达与TYMS呈负相关。该研究不仅揭示了RNA结合蛋白通过代谢重编程调控炎症的新机制，还为开发靶向RRP1-TYMS-一碳代谢轴的新型抗炎药物提供了理论依据。