Hepatology | 力学研究所龙勉/吕东媛发现牵张诱导的肝窦内皮细胞机械分泌作用促进肝细胞增殖

本研究探讨了机械牵张在肝脏再生中的作用机制。背景方面，肝脏具有强大的再生能力，部分肝切除后血流速率增加导致肝窦扩张，对肝窦内皮细胞（LSECs）产生机械牵张。研究目的是揭示机械牵张如何通过YAP核转位上调LSECs中肝素结合性表皮生长因子样生长因子（HB-EGF）的表达，进而促进肝细胞增殖。研究发现，机械牵张以幅度和时间依赖性方式上调HB-EGF表达，这一过程由YAP核转位及其与TEA结构域家族结合所介导。此外，F-肌动蛋白聚合通过核孔扩张和上调BAG家族分子伴侣调节因子3的表达促进YAP入核。β1-整合素作为机械感受靶点参与此信号通路。在血管内皮细胞特异性Yap1基因缺陷小鼠中，肝脏再生显著减弱，验证了HB-EGF分泌在肝脏再生中的关键作用。结论表明，机械牵张通过LSECs的机械分泌作用促进肝细胞增殖，深化了对肝脏再生中机械-生物耦合机制的理解。