Sci Adv丨曹流团队揭示DNA损伤修复反应通路维系细胞稳态新机制

本文介绍了中国医科大学曹流教授团队在Science Advances上发表的研究，揭示了DNA损伤修复反应激酶通路ATM-CHK2在氧化应激状态下调控Nrf2稳定性与转录活性的新机制。研究发现，在氧化应激压力下，ROS通过激活ATM-CHK2通路，磷酸化自噬受体蛋白p62，增强其与Keap1的结合能力，从而阻碍Keap1-Nrf2的相互作用，削弱Nrf2的泛素化降解，同时通过磷酸化Nrf2增强其转录活性。在肾缺血-再灌注损伤模型研究中，Chk2基因敲除小鼠的Nrf2及其下游抗氧化靶基因表达降低，加重了肾组织损伤。这一研究揭示了ROS-ATM-CHK2通路通过激活Nrf2依赖性抗氧化反应程序维系细胞稳态的新机制。