Nat Commun丨林达团队发布单细胞多组学新方法实现胰腺癌循环肿瘤细胞多维度解析

背景：胰腺癌因其异质性强和进展迅速，临床上面临早筛困难、治疗靶点匮乏等挑战。循环肿瘤细胞（CTCs）携带原发瘤的完整基因组信息，被视为无创检测和动态监测的重要窗口，但因其数量稀少、单细胞分析难度高，亟需关键检测技术。研究目的：中国科学院广州生物医药与健康研究院林达研究员团队开发了一种名为Uniform Chromosome Conformation Capture（Uni-C）的单细胞多组学技术，旨在实现对CTCs中多类型基因组异常与染色质构象的联合解析。结论：Uni-C技术在一个细胞中同时解析基因组大尺度结构变异、小尺度突变以及染色质三维构象，实现了高分辨率、多维度的联合分析。研究团队利用该技术对胰腺癌来源的CTCs进行分析，验证了其在稀有细胞中的准确性与代表性，并进一步解析了CTC中ecDNA的分子结构及染色质构象差异。此外，研究结合Uni-C所获突变数据开展个体化新抗原预测，并通过实验验证部分候选新抗原具备明确免疫原性，展现出良好的治疗潜力。