Biomaterials：自放大纳米诱导剂可打破肿瘤稳态以促进细胞焦亡和实现高效的免疫治疗

本研究设计了一种名为CLRN的自放大纳米诱导剂，由光敏剂Ce6、葡萄糖代谢抑制剂氯尼达明和甲基转移酶抑制剂RG108组成，旨在通过破坏肿瘤细胞的氧化还原稳态和代谢稳态来增强细胞焦亡并上调免疫监视。CLRN在乏氧环境中通过破坏葡萄糖代谢稳态降低氧气消耗并产生活性氧，同时抑制DNA甲基化以激活Caspase-3/GSDME通路，引发免疫原性细胞焦亡。此外，CLRN还能减少乳酸生成，逆转免疫抑制性肿瘤微环境，从而协同增强抗肿瘤免疫反应。实验结果表明，该纳米诱导剂能有效抑制原发性和远端肿瘤的生长，为免疫治疗提供了新方法。