西南大学/咸数科技张浩团队ACS Sus. Chem. Eng. | 用智能实验闭环高效优化阿哌沙班绿色合成工艺

本研究提出了一种集成了贝叶斯优化（BO）、实时光谱监测以及半自动化执行系统的动态闭环优化框架，用于优化阿哌沙班关键中间体的合成工艺。通过多目标BO系统性筛选和优化反应参数，实现了高转化率、低试剂消耗以及最小环境负荷。研究还开发了ECP100半自动化平台，精准控制氯化等温敏操作，提升加料效率与操作安全性。通过中红外/拉曼光谱在线监测，深入解析过程行为与机理，进一步实现深度优化。实验结果表明，工艺表现显著提升，转化率分别达98.6%、99.3%与97.5%，副产物减少98%，试剂成本降低27%，能耗下降31%，PMI降低54%，绿色化学指标提升51%，设备可用性提升71%，产值潜力提升406%。该研究为药物合成工艺的绿色化、智能化开发提供了新范式。