【JCR】揭开mRNA-LNPs的真实面貌：mRNA-free的“空壳LNPs”到底有什么影响？

本研究针对mRNA-LNP制剂中大量存在的mRNA-free LNPs（空壳颗粒）问题，提出了解决方案并建立了更精确的结构模型。背景上，LNPs被广泛用于mRNA疫苗和基因治疗，但此前研究多假设每个颗粒都载有mRNA，忽略了空壳颗粒的干扰。研究目的是通过对比变换小角中子散射技术和纳米流式细胞术，定量解析mRNA-free LNPs的存在比例及其结构特征。研究结论显示，mRNA-free与mRNA-loaded LNPs在壳层厚度和脂质分布上相似，但核心部分存在显著差异；mRNA被定位在富油性区域内；研究还提出了结构解析方法的适用边界，为今后LNP结构研究提供了重要技术指引。