Nat Commun | 海南医科大学毕洪凯/高岩揭示了2-氧戊二酸受体氧化还原酶催化的氧化还原循环有效靶向幽门螺杆菌球形体

本文研究了幽门螺杆菌的耐药性问题，特别是其代谢休眠的球形体对抗生素的耐受性。研究团队发现抗癌药物napabucasin作为一种氧化还原循环抗生素，能有效杀灭耐药螺旋型和球型幽门螺杆菌。在小鼠感染模型中，napabucasin显示出比标准三联疗法更优的疗效，且不会诱导体外获得性耐药。机制研究表明，napabucasin通过2-氧葡萄糖酸盐：受体氧化还原酶（OOR）催化无效氧化还原循环，产生杀菌水平的活性氧（ROS）。结构、生化和微生物分析进一步揭示了OorD亚基中的关键残基对napabucasin识别和催化的作用。这些发现证实了oor介导的氧化还原循环是一种强大的抗菌策略，可有效对抗难治性幽门螺杆菌感染。